保定市第一中心医院最早的历史前身是1886年美国长老会在保定北关外创建的教会医院,距今已有128年的历史文化传承。1959年7月,在已整体迁出的河北医学院附属医院旧址上,来自这所老牌医院的医务专家团队,由院长徐校卿教授带队整建制迁入正式组建了当时的一所省级医院——河北省中医研究院附属医院。该院后来又历经保定专区医院,保定地区第二医院,保定地区医院,1995年保定地市合并后更名为保定市第一中心医院。2008年保定市委、市政府决定将“保定市人民医院”整体并入保定市第一中心医院。2013年10月保定市委、市政府决定将“保定市急救中心”并入保定市第一中心医院成为保定市第一中心医院的西院。
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